Для цитирования:
Карелина К. О., Потапов А. Ю. Карбонильное олефинирование N-замещенных тетрагидрохинолин-6-карбальдегидов // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2025. Т. 25, вып. 2. С. 128-136. DOI: 10.18500/1816-9775-2025-25-2-128-136, EDN: AXANZT
Карбонильное олефинирование N-замещенных тетрагидрохинолин-6-карбальдегидов
Тетрагидрохинолины являются важными структурными фрагментами многих биологически активных соединений, проявляющих противогрибковые, противоопухолевые, противовирусные и нейротропные свойства. Представлены способы синтеза N-замещенных тетрагидрохинолин-6 -карбальдегидов и изучены возможности их олефинирования по методам Виттига и Хорнера – Уодсворта – Эммонса. В результате взаимодействия N-алкил- и N-ацилгидрохинолинов с комплексом Вильсмайера – Хаака были получены N-замещенные тетрагидрохинолин-6-карбальдегиды с выходами 77–85%. Олефинирование полученных карбальдегидов по реакции Виттига с использованием трифенилалкилфосфониевых солей позволило получить ряд N-замещенных производных, включая: (E)-3-(2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)акрилонитрилы, (E)-1-фенил-3-(2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)проп-2-ен-1-оны, этил (E)-3- (N-бензоил-7-метокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)акрилат. Установлено, что при распространении данного взаимодействия на N-бензил-2,2,4- триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбальдегид и N-бензил-2,2,4-триметил-4-(4- хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбальдегид образуются трудноразделимые смеси, что объясняется наличием в этих соединениях метиленактивной бензильной группы, которая в присутствии метилата натрия может вступать в конденсацию с альдегидным фрагментом. Применение реакции Хорнера – Уодсворта – Эммонса для олефинирования N-метил- и N-бензил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбальдегидов с использованием диметил(цианометил)фосфоната позволило синтезировать (E)-3-(Nметил-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)акрилонитрил, (E)-3-(N-бензил2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)акрилонитрил и (E)-3-(-N-бензил-2,2,4- триметил-4-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)акрилонитрил с выходами 83–89%. Анализ спектров ¹H ЯМР показал, что все синтезированные продукты олефинирования имеют форму E-изомеров. Полученные результаты демонстрируют перспективность использования разработанных способов для синтеза новых производных тетрагидрохинолина.
- Khadem S., Marles R. J. Tetrahydroquinoline-containing natural products discovered within the last decade: Occurrence and bioactivity // Nat. Prod. Res. 2023. Vol. 39, № 1. P. 182–194. https://doi.org/10.1080/14786419.2023.2290688
- Tang G. L., Tang M. Ch., Song L. Q., Zhang Y. Biosynthesis of Tetrahydroisoquinoline Antibiotics // Curr. Top. Med. Chem. 2016. Vol. 16, № 15. P. 1717–1726. https://doi.org/10.2174/1568026616666151012112329
- Deng T., Xin H., Luo X., Zhou Q., Wang Y., Hu Ch., Fu H., Xue W. Antifungal activity of chalcone derivatives containing 1,2,3,4-tetrahydroquinoline and studies on them as potential SDH inhibitors // Pest. Manag. Sci. 2024. Vol. 81, № 3. P. 1251–1260. https://doi.org/10.1002/ps.8524
- Zhang X., Yang Z., Xu H., Liu Y., Yang X., Sun T., Lu X., Shi F., Yang Q., Chen W., Duan H., Ling Y. Synthesis, antifungal activity, and 3D-QASR of novel 1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives containing a pyrimidine ether scaffold as chitin synthase inhibitors // J. Agric. Food Chem. 2022. Vol. 70, № 30. P. 9262–9275. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.2c01348
- Alanazi N. M. M., Althobati I. O., El-Ossaily Y. A., Arafa W. A. A., El-Sayed M. Y., Altaleb H. A., Ahmed H. A., Tolba M. S. Green synthesis of some tetrahydroquinoline derivatives and evaluation as anticancer agents // Arabial Journal of Chemistry. 2022. Vol. 16, № 3. Art. 104543. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2023.104543
- Ryczkowska M., Maciejewska N., Olszewski M., Witkowska M., Makowiec S. Tetrahydroquinolinone derivatives exert antiproliferative effect on lung cancer cells through apoptosis induction // Sci. Rep. 2022. Vol. 12. Art. 19076. https://doi.org/10.1038/s41598-022-23640-9
- Ryczkowska M., Maciejewska N., Olszewski M., Witkowska M., Makowiec S. Design, synthesis, and biological evaluation of tetrahydroquinolinones and tetrahydroquinolines with anticancer activity // Sci. Rep. 2022. Vol. 12. Art. 9985. https://doi.org/10.1038/s41598-022-13867-x
- Leal E. S., Pascual M. J., Adler N. S., Arrupe N., Merwaiss F., Giordano L., Fidalgo D., Alvarez D., Bollini M. Unveiling tetrahydroquinolines as promising BVDV entry inhibitors: Targeting the envelope protein // Virology. 2024. Vol. 590. Art. 109968. https://doi.org/10.1016/j.virol.2023.109968
- Bedoya L. M., Abad M. J., Calonge E., Saavedra L. A., Gutirrez M., Kouznetsov V. V., Alcami J., Bermejo P. Quinoline-based compounds as modulators of HIV transcription through NF-κB and Sp1 inhibition // Antiviral Res. 2010. Vol. 87, № 3. P. 338–344. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2010.06.006
- Chander S., Ashok P., Zheng Y. T., Wang P., Raja K. S., Taneja A., Murugesan S. Design, synthesis and in vitro evaluation of novel tetrahydroquinoline carbamates as HIV-1 RT inhibitor and their antifungal activity // Bioorg. Chem. 2016. Vol. 64. P. 66–73. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2015.12.005
- Goli N., Mainkar P. S., Kotapalli S. S., Ummanni T. K. R., Chandrasekhar S. Expanding the tetrahydroquinoline pharmacophore // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017. Vol. 27, № 8. P. 1714–1720. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2017.02.077
- Kumar S., Engman L., Valgimigli L., Amorati R., Fumo M. G., Peduli G. F. Antioxidant profile of ethoxyquin and some of its S, Se, and Te analogues // J. Org. Chem. 2007. Vol. 72, № 16. P. 6046–6055. https://doi.org/10.1021/jo0705465
- Manaklohe G. M., Potapov A. Y., Shikhaliev K. S. Synthesis of new hydroquinolinecarbaldehydes // Russ. Chem. Bull. 2016. Vol. 65, № 4. P. 1145–1147. https://doi.org/10.1007/s11172-016-1427-7
- Манахелохе Г. М. Синтез новых гетероциклических систем на основе формилгидрохинолино