Для цитирования:
Демидова Д. М., Василькова Н. О., Кривенько А. П. Синтез и пути образования гидроксифенилзамещенных триазологексагидрохиназолинов // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2019. Т. 19, вып. 2. С. 128-132. DOI: 10.18500/1816-9775-2019-19-2-128-132
Синтез и пути образования гидроксифенилзамещенных триазологексагидрохиназолинов
При трехкомпонентной конденсации 1,2,4-триазол-3-амина, гидроксизамещенного ароматического альдегида (2-гидроксибензальдегид, 4-гидроксибензальдегид, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегид, 2-нафталинкарбальдегид), циклогексанона строение альдегидной компоненты оказывает определяющее влияние на формирование арилзамещенных триазологидрохиназолинов с различным типом сочленения колец и положением в них двойной связи (С4а–С5 и С4а–С8а). При использовании салицилового альдегида формируются позиционные изомеры триазологексагидрохиназолины углового и линейного строения в эквимольном соотношении. При перемещении гидроксильной группы в альдегиде из орто- в пара-положение реакция протекает аналогично, однако возрастает доля линейного изомера (соотношение углового и линейного изомеров = 1 : 2), что можно связать с уменьшением возможности стабилизации углового изомера за счет электронного и пространственного факторов при сближении NH- и OH-групп. Конденсации 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида (2-гидроксинафталинкарбальдегида), 1,2,4-триазол-3-амина и циклогексанона протекают селективно с образованием 9-(4-гидрокси-3-метоксифенил(2-гидроксинафталинил))гексагидротриазоло[5,1-b]хиназолина линейного строения и иным положением двойной связи (С4а–С5). Такой результат можно объяснить возможностью изомеризации первоначально возникающих триазологексагидрохиназолинов с 1,4-дигидропиримидиновым фрагментом, чему способствуют условия реакции (кислотный катализ) и наличие объёмных арильных заместителей. Состав и строение продуктов подтверждены данными элементного анализа, ИК- и ЯМР 1Н-спектров. Таким образом, синтезированы новые представители ряда триазологидрохиназолинов, содержащие фармакофорные гидроксиарильные заместители перспективные для дальнейшего исследования их биологической активности.
1. Ajani O. O. Quinazoline pharmacophore in therapeutic medicine // Bangladesh J. Pharmacol. 2016. Vol. 11, № 3. P. 716–733. DOI: https://doi.org/10.3329/bjp.v11i3.25731
2. Carmen Balo, Carmen Lopez, Jose Manuel Brea, Franco Fernande, Olga Caamano. Synthesis and Evaluation of Adenosine Antagonist Activity of a Series of [1,2,4] Triazolo[1,5-c]quinazolines // Chem. Pharm. Bull. 2007. Vol. 55. P. 372–375. DOI: https://doi.org/10.1248/cpb.55.372
3. Rashad Al-Salahi, Kamal-Eldin El-Tahir, Ibrahim Alswaidan, Nabih Lolak, Mohammed Hamidaddin, Mohamed Marzouk. Biological effects of a new set 1,2,4-triazolo[1,5-a]quinazolines on heart rate and blood pressure // Chem. Cent. J. 2014. Vol. 8. P. 1–8. DOI: https://doi.org/10.1186/1752-153X-8-3
4. Alagarsamy V., Pathak U. S. Synthesis and antihypertensive activity of novel 3-benzyl-2-substituted 3H-[1,2,4]triazolo[5,1-b]quinazolin-9-ones // Bioorg. Med. Chem. 2007. Vol. 15. P. 3457–3462. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmc.2007.03.007
5. Khazhieva I. S., Glukhareva T. V., El’tsov O. S., Morzherin Yu. Yu., Minin A. A., Pozdina V. A., Ulitko M. V. Synthesis and study of cytotoxic effect of 1,2,3-triazole derivatives on glioma cells // Pharm. Chem. J. 2015. Vol. 49, № 5. P. 12–15. DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2015-49-5-12-15
6. Boechat N., Pinheiro L. C. S., Silva T. S., Aguiar A. C. C., Carvalho A. S., Bastos M. M., Costa C. C. P., Pinheiro S., Pinto A. C., Mendonca J. S., Dutra K. D. B., Valverde A. L., Santos-Filho O. A., Ceravolo I. P., Krettli A. U. New Trifl uoromethyl Triazolopyrimidines as Anti-Plasmodium falciparum Agents // Molecules. 2012. Vol. 17. P. 8285–8302. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules17078285
7. Chebanov V. A., Desenko S. M., Gurley T. W. Azaheterocycles Based on ?, ?-Unsaturated Carbonyls. Berlin, Heidelberg : Springer Verlag, 2008. 210 p.
8. Ивонин М. А., Аль Фахдави А. Х. А., Сорокин В. В., Кривенько А. П. Синтез и пути образования гидроксифенилзамещенных бенз[4,5]имидазоло-1,2,3,4,5,6-гексагидро[1,2-а]хиназолинов // Изв. Сарат. ун-та. Нов. сер. Сер. Химия. Биология. Экология. 2018. Т. 18, вып. 1. С. 4–8 (in Russian). DOI: https://doi.org/10.18500/1816-9775-2018-18-1-4-8
9. Василькова Н. О., Кривенько А. П. Трехкомпонентный синтез орто-фенилзамещенных тетразологексагидрохиназолинов. Влияние орто-эффекта на соотношение позиционных изомеров // Междунар. науч. изд. SWorld : сб. науч. тр. Одесса, 2015. Т. 25, вып. 1. С. 4–7.
10. Vasil’kova N. O., Anis’kov A. A., Sorokin V. V., Kriven’ko A. P. Three-component condensation of 1,2,4-triazol-3-amine with cyclohexanone and ortho-substituted benzaldehydes // J. Org. Chem. 2018. Vol. 54, № 6. P. 928–931. DOI: https://doi.org/10.1134/S1070428018060179