Образец для цитирования:

Спиридонова А. В., Красникова Н. В., Красников С. В. Улучшенный способ синтеза 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-α-D-глюкопиранозилгалогеноз и 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-α,β-D-глюкопиранозы – гликозилирующих агентов различных биологически активных соединений // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2020. Т. 20, вып. 2. С. 131-136. DOI: https://doi.org/10.18500/1816-9775-2020-20-2-131-136


Рубрика: 
УДК: 
612.396.13
Язык публикации: 
русский

Улучшенный способ синтеза 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-α-D-глюкопиранозилгалогеноз и 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-α,β-D-глюкопиранозы – гликозилирующих агентов различных биологически активных соединений

Аннотация

Реакции О,N-гликозилирования используются для синтеза пролекарств на основе различных фармацевтических субстанций, что позволяет существенно улучшить их фармакокинетические и фармакодинамические параметры, а также снизить токсические эффекты. В настоящем исследовании стояла задача предложить новые варианты синтеза активных гликозилирующих агентов, превосходящие ранее известные с точки зрения использования высокотоксичных веществ, аномерного состава продуктов и времени реакции. Для этого в первом случае 1,2,3,4,6-β-D-пентаацетат глюкозы с высокой стереоселективностью и выходом бромировали в смеси уксусной кислоты и хлористого метилена бромоводородом, который получали отдельно при взаимодействии тетралина и брома (4 моль бромоводорода на 1 моль тетралина) и подавали непосредственно в реакционную смесь. Во втором случае случае 1,2,3,4,6-β-Dпентаацетат глюкозы также с высокой стереоселективностью и выходом хлорировали по гликозидному атому заранее приготовленной смесью хлористого тионила и уксусной кислоты, что позволило в 4 раза снизить время реакции. В третьем случае при получении α,β-D-тетраацетоглюкозы использовался диэтиламин, обладающий более сильными нуклеофильными свойствами в отличие от ранее использовавшихся для этого первичных аминов, благодаря чему реакция протекала с полной конверсией в 2,5 раза быстрее. Структуры и строение полученных соединений доказаны совокупностью методов ИК, 1Н ЯМР спектроскопии и ГХ/МС анализа.

Литература

1. Schramm S., Dettnerb K., Unverzagta C. Chemical and enzymatic synthesis of buprestin A and B–bitter acylglucosides from Australian jewel beetles (Coleoptera: Buprestidae) // Tetrahedron Letters. 2006. Vol. 47. Р. 7741–7743. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2006.08.119
2. Huang S., Zhu Y., Pan Y., Wu S. Science Letters: Synthesis of arbutin by two-step reaction from glucose // Journal of Zhejiang University SCIENCE. 2004. Vol. 5 (12). P. 1509–1511.
3. Bundle D. R., Gerken M., Peter T. Synthesis of antigenic determinants of the Brucella a antigen, utilizing methyl 4-azido-4,6-didooxy-α-D-mannopyranoside effi ciently derived from D-mannose // Carbohydrate Research. 1988. Vol. 174. P. 239–251. DOI: https://doi.org/10.1016/0008-62158885094-8
4. Aspinall G. O., Khare N. K., Sood R. K., Chatterjee D., Rivoire B., Brennan P. J. Structure of the glycopeptidolipid antigen of serovar 20 of the Mycobacterium avium serocomplex, synthesis of allyl glycosides of the outer di- and tri-saccharide units of the antigens of serovars 14 and 20, and serology of the derived neoglycoproteins // Carbohydrate Research. 1991. Vol. 216. P. 357–373. DOI: https://doi.org/10.1016/0008-62159284173-P
5. Уткина Н. С., Елисеева Г. И., Николаев А. В., Шибаев В. Н. Фрагменты биополимеров, содержащих остатки гликозилфосфатов // Биоорганическая химия. 1993. Т. 19, № 2. С. 228–235.
6. Cao Z., Qu Y., Zhou J., Liu W., Yao G. Stereoselective Synthesis of Quercetin 3-O-Glycosides of 2-Amino-2- Deoxy-d-Glucose Under Phase Transfer Catalytic Conditions // Journal of Carbohydrate Chemistry. 2015. Vol. 34. P. 28–40.
7. Halen P. K., Murumkar P. R., Giridhar R., Yadav M. R. Prodrug Designing of NSAIDs // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2009. Vol. 9. Р. 124–139. DOI: https://doi.org/10.2174/138955709787001695
8. Khan M. S. Y., Khan R. M. Synthesis of the prodrug ibuprofen - D-glucopyranoside and its biological evaluation as a better moiety than the parent drug // Indian Journal of Chemisrty. 2002. Vol. 41B. Р. 1052–1055.
9. Sahu J. K., Kaushik A., Banerjee L. Anti-infl ammatory, analgesic and ulcerogenic activity of ketoprofen glucopyranoside conjugates // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2010. Vol. 1. Р. 96–101.
10. Brito-Arias M. Synthesis and Characterization of Glycosides. 2nd ed. Switzerland : Springer International Publishing, 2016. Chapter 1, 2. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-319-32310-7
11. Vogel A. I. Textbook of Practical Organic Chemistry. 4th ed. L. : Longman, 1987. 1540 p.
12. Jansson K., Noori G., Magnusson G. 2-(Trimethylsilyl) ethyl Glycosides. Transformation into Glycopyranosyl Chlorides // Journal of Organic Chemistry. 1990. Vol. 55. P. 3181–3185. DOI: https://doi.org/10.1021/jo00297a038
13. Елисеева Г. И., Иванова И. А., Николаев А. В., Шибаев В. Н. Фрагменты биополимеров, содержащих остатки гликозилфосфатов. Водородфосфатный синтез гликозилфосфосахаров // Биоорганическая химия. 1991. Т. 17, № 10. С. 1401–1411.
14. Zandanel С., Mioskowski C., Baati R., Wagner A. Permethacrylated carbohydrates : synthesis and reactivity in glycosidation reaction // Tetrahedron Letters. 2009. Vol. 65. Р. 9395–9402.
15. Cai T. B., Lu D., Tang X., Zhang Y., Landerholm M., Wang P. G. New Glycosidase Activated Nitric Oxide Donors: Glycose and 3- Morphorlinosydnonimine Conjugates // Journal of Organic Chemistry. 2005. Vol. 70, № 9. Р. 3518–3524. DOI: https://doi.org/10.1021/jo050010o

Краткое содержание (на английском языке): 
Полный текст в формате PDF (на русском языке):