Образец для цитирования:

Ивонин М. А., Фомин А. С., Бурыгин Г. Л., Сорокин В. В. Сравнение цитотоксической активности соединений рядов бензимидазолохиназолина и пиридопиримидина // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2019. Т. 19, вып. 4. С. 396-400. DOI: https://doi.org/10.18500/1816-9775-2019-19-4-396-400


Рубрика: 
УДК: 
547.856.1+547.856.7+579.66
Язык публикации: 
русский

Сравнение цитотоксической активности соединений рядов бензимидазолохиназолина и пиридопиримидина

Аннотация

Колориметрически с помощью МТТ-теста проведен скрининг цитотоксической активности 5-арил-1,2,3,4,5,6-гекса гидробенз[4,5]имидазоло[1,2-а]хиназолинов и таутомерной смеси 4-амино-2-фенил-6H-пиридо[1,2-а]пири мидин-3-карбонитрила c 2-(фе нил (пи ридин-2-иламино)метил)-малононитрилом, полученных трех ком по нентной конденсацией ароматических альдегидов (бенз альдегид, 3-бромбензальдегид, 4-метоксибензальдегид), гетероциклических аминов (2-аминобензимидазола либо 2-аминопиридина) и циклогексанона либо динитрила малоновой кислоты, в сравнении с исходными аминами. Соединения исследованы в концентрациях 100, 50, 25, 12,5, 6,25, 3,12 и 1,61 мкг/мл на монослойных клеточных линиях почки африканской зеленой мартышки (Vero). Наибольшую активность проявили 5-(4-метоксифенил)-1,2,3,4,5,6-гексагидробенз[4,5] имидазоло[1,2-а]хиназолин и таутомерная смесь 4-амино-2- арил-6H-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбонитрила c 2-(фенил(пи ридин-2-иламино)метил)-малононитрилом, IС50 которых соста вила соответственно 75 и 50 мкг/мл. Для 5-фенил1,2,3,4,5,6-гекса гидробенз[4,5]имидазоло[1,2-а]хиназолина IС50 составила 100 мкг/мл. Для остальных соединений IС50 не выявлена, а исходные 2-аминобензимидазол и 2-аминопиридин ингибировали метаболическую активность лишь на 20-30% при максимальных концентрациях. Значения полуингибирующей концентрации, определенные с помощью МТТ-теста, схожи с данными по цитотоксичности подобных гетероциклов, полученными ранее с применением AlamarBlue-теста.

Литература
  1. Hermecz I., Horvath A., Rodriguez L., Meszaros Z. Nitrogen bridgehead compounds. 44. New antiallergic 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones // Journal of Medicinal Chemistry. 1984. Vol. 27, №. 10. P. 1253-1259. DOI: https://doi.org/10.1021/jm00376a003
  2. Donkor I. O., Klein C. L., Liang L., Zhu N. Synthesis and antimicrobial activity of 6,7-annulated pyrido[2,3-d] pyrimidines // Journal of Pharmaceutical Sciences. 1995. Vol. 84, № 5. P. 661-664. DOI: https://doi.org/10.1002/jps.2600840526
  3. Thompson A. M., Bridges A. J., Fry D. W. Tyrosine kinase inhibitors. 7-Amino-4-(phenylamino)-and 7-amino4-[(phenylmethyl)amino]pyrido[4,3-d]pyrimidines: a new class of inhibitors of the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor // Journal of Medicinal Chemistry. 1995. Vol. 38, № 19. P. 3780-3788. DOI: https://doi.org/10.1021/jm00019a007
  4. Bansal Y., Silakari O. The therapeutic journey of benzimidazoles : a review // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2012. Vol. 20, № 21. P. 6208-6236. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmc.2012.09.013
  5. Pastor A., Alajarin R., Vaquero J. J. Synthesis and structure of new pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives with calcium channel antagonist activity // Tetrahedron. 1994. Vol. 50, № 27. P. 8085-8098. DOI: https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)85291-1
  6. Bennett L. R., Blankley C. J., Fleming R. W. Antihypertensive activity of 6-arylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amine derivatives // Journal of Medicinal Chemistry. 1981. Vol. 24, № 4. P. 382-389. DOI: https://doi.org/10.1021/jm00136a006
  7. Quiroga J., Cisneros C., Insuasty B. Microwave-assisted three-component synthesis and in vitro antifungal evaluation of 6-cyano-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin4-(3H)-ones // Journal of Heterocyclic Chemistry. 2006. Vol. 43, № 2. P. 299-306. DOI: https://doi.org/10.1002/jhet.5570430208
  8. Ивонин М. А., Бурыгин Г. Л., Мещерякова А. А., Тюлькина И. Р., Сорокин В. В. Цитотоксическая активность некоторых представителей ряда бензимидазоло[1,2-а] хиназолина, пиридо[1,2-а]пиримидина и пиразолокарбонитрилов // Межвуз. сб. науч. тр. XIII Вcерос. конф. молодых ученых с междунар. участием. Саратов : Саратовский источник, 2018. С. 37-39.
  9. Ивонин М. А., Дымолазова Д. К., Сорокин В. В., Кривенько А. П. Синтез орто-R-фенил бензимидазоло-гексагидрохиназолинов с угловым сочленением колец // Изв. Сарат. ун-та. Нов. сер. Сер. Химия. Биология. Экология. 2016. Т. 16, вып. 4. С. 370-371. DOI: https://doi.org/10.18500/1816-9775-2016-16-4-370-371
  10. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival : application to proliferation and cytotoxicity assays // Journal of Immunological Methods. 1983. Vol. 65, № 1-2. P. 55-63. DOI: https://doi.org/10.1016/0022-1759(83)90303-4
Полный текст в формате PDF (на русском языке):